Compte tenu des difficultés d’approvisionnement en mitomycine C faisant suite à une rupture de stock des spécialités Amétycine®, l’ANSM, en collaboration étroite avec les sociétés savantes concernées, actualise les indications prioritaires et précise la ou les spécialités à utiliser dans chaque situation. Durant cette période où plusieurs spécialités vont co-exister, l’ANSM invite les professionnels de santé à être particulièrement vigilants afin d’éviter toute erreur lors de la prescription, la dispensation, la reconstitution et l’administration de ces médicaments.
Actualisation du 08/04/2020
Importation de Mitomycin for Injection® USP 40 mg et disponibilité de Mitosol®
L’ANSM a autorisé l’importation de la spécialité Mitomycin for Injection® USP 40 mg pour le traitement des tumeurs de la vessie. Les alternatives à base de mitomycine C désormais disponibles sont :
- Mitomycin® Medac 1 mg/mL (40 mg,)
- Mitocin® 20 mg (Substipharm),
- Mitomycin® Accord 20 mg,
- Mitomycin for Injection® USP 40 mg.
Ces 4 spécialités sont doivent être commandées auprès de Kyowa Kirin France.
La spécialité Mitosol® 0,2 mg/mL qui était en rupture depuis le 6 mars 2020 est de nouveau disponible sous forme d’ATU nominative dans la chirurgie du glaucome.
Nous rappelons aux professionnels de santé d’être particulièrement vigilants lors de l’utilisation ou la reconstitution de spécialités importées, qui peuvent présenter des différences par rapport à celles utilisées habituellement. Consultez le tableau des concentrations par spécialité :
| Amétycine® 40 mg | Amétycine® 10 mg | Mitomycin®
Medac 1 mg/mL | Mitocin® 20
mg (Substipharm) | Mitomycin®
Accord 20 mg | *Mitomycin for
injection® USP 40 mg | |
| Disponibilité | En rupture de stock | En rupture de stock | Disponible | Disponible | Disponible | Bientôt disponible |
| Quantité totale de substance active par flacon | 40 mg | 10 mg | 40 mg | 20 mg | 20 mg | 40 mg |
| Volume nécessaire à la reconstitution de la poudre | 40 mL | 25 mL | 40 mL | 50 mL | 40 mL | 40 mL |
| Concentration après reconstitution | 1 mg/mL | 0,4 mg/mL | 1 mg/mL | 0,4 mg/mL | 0,5 mg/mL | 1 mg/mL |
| Concentration à administrer | Voie intraveineuse : 0,4 mg/mL Voie intra-vésicale : 1 mg/mL *CHIP et CIAH : ne pas dépasser 0,4 mg/mL | Forme ophtalmique : 0,2 ou 0,4 mg/mL notamment | Forme ophtalmique : 0,2 ou 0,4 mg/mL notamment | Voie intraveineuse : 0,4 mg/mL Voie intra-vésicale : 1 mg/mL *CHIP et CIAH : ne pas dépasser 0,4 mg/mL |
*Mitomycin for injection®
USP 40 mg :
Contient du mannitol
A dissoudre dans 80 ml d’eau ppi pour obtenir une concentration de
0,5mg/m
lLa contre-étiquette validée prévoit bien une concentration
après reconstitution de 1mg/ml
Consultez également le tableau des indications prioritaires, des spécialités de 1ère intention correspondantes et des alternatives le cas échéant, actualisé suite à cette importation :
| Indications prioritaires | Voie d’administration | Spécialités pharmaceutiques de 1ère intention | Alternative |
| Tumeur de la vessie n’infiltrant pas le muscle | Instillation endovésicale | Mitomycin® Medac 1 mg/mL (40 mg) importée Mitomycin for Injection® USP (40 mg) importée Epirubicine | Mitomycin® 20 mg Accord importée |
| Cancer localement avancé du canal anal | Voie intraveineuse | Mitomycin® 20 mg Accord importée Il est impératif de respecter la concentration de 0,4 mg/mL pour la solution injectée | |
| Carcinoses péritonéales d’origine digestive et pseudomyxomes péritonéaux traités par chimiothérapie hyperthermie intra-péritonéale (CHIP) | Instillation intra péritonéale | Mitomycin® 20 mg Accord importée | |
| Métastases hépatiques secondaires à un adénocarcinome colorectal dans le cadre d‘une chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) | Voie intra-artérielle hépatique | Oxaliplatine | Mitomycin® Medac 1 mg/mL (40 mg) importée Mitomycin for Injection® USP 40 mg importée |
| Tumeurs de la surface oculaire | Application locale et collyre préparé par la Pharmacie à Usage Intérieur | Préparations pharmaceutiques à partir de : Interféron alfa-2b (Introna® 10 millions d’UI/mL, solution injectable ou pour perfusion) Ou Mitocin® 20 mg importée Ou et Mitomycin® 20 mg Accord importée | |
| Chirurgie du glaucome – pour les patients avec critère(s) de gravité | Application locale sur le site de la chirurgie filtrante | Mitosol® 0,2 mg/mL en ATU nominative* |
*Mitosol® 0,2 mg/mL est à utiliser à la place des préparations pharmaceutiques de mitomycine C . Dans ce cadre, les établissements de santé doivent prévoir les évolutions de protocole, notamment pour la chirurgie du glaucome, car Mitosol® 0,2 mg/mL est mis à disposition sous forme d’un kit à reconstituer au bloc/extemporanément.
Actualisation du 12/03/2020
Dans le contexte de la rupture d’approvisionnement en Mitosol®, nous informons les professionnels de santé que pour la chirurgie du glaucome, les pharmacies à usage intérieur peuvent commander la spécialité Mitocin® 20 mg (Substipharm) mais également la spécialité Mitomycin® Accord 20 mg désormais disponible, pour la réalisation de préparations hospitalières.
Ces spécialités étant disponibles en quantité suffisante, elles n’ont plus à être réservées aux patients pour lesquels le besoin était le plus urgent (cf information du 6 mars)
En revanche, dans l’attente d’un retour à la normale des approvisionnements, l’ANSM n’octroiera plus d’ATU de Mitosol®, cette spécialité étant désormais en rupture de stock au niveau du fournisseur.
Actualisation du 12/03/2020
Dans le contexte de la rupture d’approvisionnement en Mitosol®, nous informons les professionnels de santé que pour la chirurgie du glaucome, les pharmacies à usage intérieur peuvent commander la spécialité Mitocin® 20 mg (Substipharm) mais également la spécialité Mitomycin® Accord 20 mg désormais disponible, pour la réalisation de préparations hospitalières.
Ces spécialités étant disponibles en quantité suffisante, elles n’ont plus à être réservées aux patients pour lesquels le besoin était le plus urgent (cf information du 6 mars)
En revanche, dans l’attente d’un retour à la normale des approvisionnements, l’ANSM n’octroiera plus d’ATU de Mitosol®, cette spécialité étant désormais en rupture de stock au niveau du fournisseur.
Actualisation du 06/03/2020
La spécialité Mitosol® 0,2 mg/ml, mise à disposition dans le cadre d’ATU nominatives, est actuellement en rupture d’approvisionnement au niveau du fabricant aux Etats-Unis. La date de remise à disposition est inconnue à ce jour.
Seules quelques unités déjà importées sont encore disponibles au niveau du fournisseur ainsi qu’au sein des PUI. Des ATU pourront être délivrées de façon contingentée pour ces unités uniquement chez les patients devant être traités en urgence, c’est-à-dire présentant un ou plusieurs des critères listés dans la fiche Mitosol® du référentiel des ATU .
Après octroi d’une ATU, les stocks disponibles dans les PUI doivent être utilisés en priorité avant de passer toute nouvelle commande auprès du fournisseur.
Dans l’attente d’un retour à la normale de l’approvisionnement de Mitosol®, l’ANSM veille à accélérer la mise à disposition de spécialités permettant l’élaboration de préparations hospitalières de mitomycine. Cependant, compte-tenu du nombre encore limité d’unités potentiellement disponibles à ce jour, la réalisation de préparations et leur distribution de PUI à PUI doivent être optimisées pour chaque flacon afin de limiter au maximum la perte de produit. Ces préparations doivent également être réservées aux patients pour lesquels le besoin est le plus urgent, et qui répondent aux mêmes critères que ceux des ATU nominatives.
Information actualisée le 10/01/2020
A la suite de signalements d’erreurs médicamenteuses en lien avec la reconstitution de Mitomycin® Médac 1 mg/mL dans le traitement du cancer localement avancé du canal anal, l’ANSM rappelle que la concentration à administrer en intraveineuse dans cette indication est de 0,4mg/mL.
D’une façon générale, nous demandons aux professionnels de santé d’être particulièrement vigilants lors de l’utilisation ou la reconstitution de spécialités importées, qui peuvent présenter des différences par rapport celles utilisées habituellement.
| Amétycine® 40 mg | Amétycine® 10 mg | Mitomycin® Medac 1 mg/mL | Mitocin® 20 mg (Substipharm) | Mitomycin® Accord 20 mg | |
| Disponibilité | En rupture de stock | En rupture de stock | Disponible | Disponible | En cous d’importation |
| Quantité totale de substance active par flacon | 40 mg | 10 mg | 40 mg | 20 mg | 20 mg |
| Volume nécessaire à la reconstitution de la poudre | 40 mL | 25 mL | 40 mL | 50 mL | 40 mL |
| Concentration après reconstitution | 1 mg/mL | 0,4 mg/mL | 1 mg/mL vopie intraveineuse : 4,4 mg/mL | 0,4 mg/mL | 0,5 mg/mL |
| Concentration à administrer | Voie intra-vésicale : 1 mg/mL *CHIP et CIAH : ne pas dépasser 0,4 mg/m | Forme ophtalmique : 0,2 ou 0,4 mg/mL notamment | Forme ophtalmique : 0,2 ou 0,4 mg/mL notamment |
Actualisation du 27/11/2019
Les alternatives à base de mitomycine C mises à disposition sont :
Trois spécialités importées sous forme de poudre adaptées à la
préparation de solution à usage intravésical / solution pour injection /
perfusion :
- Mitomycin Médac® 1 mg/mL (40 mg),
- Mitocin® 20 mg (Substipharm),
- Mitomycin® Accord20 mg.
Ces 3 spécialités sont distribuées par Kyowa Kirin France.
Disponible en ATU nominative : Mitosol® 0,2 mg/mL poudre et solvant pour
solution à usage ophtalmique (spécialité Inresa® autorisée aux
Etats-Unis dans l’indication chirurgie du glaucome (disponible depuis
fin novembre 2019).
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Les alternatives à base de mitomycine C mises à disposition sont :
- Trois spécialités importées sous forme de poudre adaptées à la préparation de solution à usage intravésical / solution pour injection / perfusion : Mitomycin Médac® 1 mg/mL (40 mg), Mitocin® 20 mg et Mitomycin Accord® 20 mg (ces 2 dernières spécialités seront disponibles à partir de la fin de semaine 48 ou semaine 49) ;
- Disponible en ATU nominative : Mitosol® 0,2 mg/mL poudre et solvant pour solution à usage ophtalmique (spécialité autorisée aux Etats-Unis dans l’indication chirurgie du glaucome (disponible à partir de la fin de semaine 48).
Dans certaines indications en oncologie et en onco-ophtalmologie, d’autres médicaments peuvent être utilisés.
Le tableau suivant indique les indications prioritaires, les spécialités de 1ère intention correspondantes et les alternatives le cas échéant.
| Indications prioritaires | Voie d’administration | Spécialités pharmaceutiques de 1ère intention | Alternative |
| Tumeur de la vessie n’infiltrant pas le muscle | Instillation endovésicale | Epirubicine Mitomycin Médac® 1 mg/mL (40 mg) importée | Mitomycin Médac® 1 mg/mL (40 mg) importée |
| Cancer localement avancé du canal anal | Voie intraveineuse | Il est impératif de respecter la concentration de la solution à administrer de 0,4 mg/mL pour la solution injectée | |
| Carcinoses péritonéales d’origine digestive et pseudomyxomes péritonéaux traités par chimiothérapie hyperthermie intra-péritonéale (CHIP) | Instillation intrapéritonéale | Mitomycin Médac® 1 mg/mL (40 mg) importée | |
| Métastases hépatiques secondaires à un adénocarcinome colorectal dans le cadre d‘une chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) | Voie intra-artérielle hépatique | Oxaliplatine | Mitomycin Médac® 1 mg/mL (40 mg) importée |
| Tumeurs de la surface oculaire | Application locale et collyre préparé par la Pharmacie à Usage Intérieur | Préparations pharmaceutiques à partir de : Interféron alfa-2b (Introna® 10 millions d’UI/mL, solution injectable ou pour perfusion) Ou Mitocin® 20 mg importée Ou et Mitomycin Accord® 20 mg | |
| Chirurgie du glaucome | Application locale sur le site de la chirurgie filtrante | Mitosol® 0,2 mg/mL en ATU nominative* – seules quelques unités sont encore disponibles Mitocin® 20 mg importée (Substipharm) – quantité limitée |
*Mitosol® 0,2 mg/mL est à utiliser à la place des préparations pharmaceutiques de mitomycine C . Dans ce cadre, les établissements de santé doivent prévoir les évolutions de protocole, notamment pour la chirurgie du glaucome, car Mitosol® 0,2 mg/mL est mis à disposition sous forme d’un kit à reconstituer au bloc/extemporanément.
A savoir pour les professionnels de santé
La
spécialité Mitomycin Médac® 1 mg/mL importée peut être utilisée par
voie intravésicale ou injectable (intraveineuse, intra-artérielle
hépatique, intrapéritonéale).
A noter que la présence d’urée dans cette spécialité est compatible avec l’injection en intraveineuse. En revanche, en l’absence de données permettant d’exclure sa toxicité par voie ophtalmique, il n’est pas recommandé d’utiliser Mitomycin Médac® 1 mg/mL pour les préparations en ophtalmologie.
L’utilisation d’un flacon Mitomycin Médac® 1 mg/mL doit être optimisée : un flacon peut ainsi être réparti dans plusieurs préparations destinées à différents patients notamment pour le traitement du cancer localement avancé du canal anal ou CHIP ou injection intra-artérielle hépatique. Dans la mesure du possible, il est donc demandé de regrouper les patients pour les administrations.
Attention à la concentration de la solution reconstituée :
- Mitomycin Médac® 1 mg/mL est présentée sous forme de 40 mg de poudre dans un flacon de 50 mL. Après reconstitution avec 40 mL de solvant, la concentration de la solution est de 1 mg/mL (comme avec Amétycine® 40 mg), alors qu’avec Amétycine® 10 mg présentée dans un flacon de 25 mL, la concentration est de 0,4 mg/mL après reconstitution. Il est nécessaire de respecter la concentration de 0,4 mg/ml pour l’injection intraveineuse.
- Mitocin® 20 mg est présentée sous forme de 20 mg de poudre dans un flacon de 50 mL. Après reconstitution avec 50 mL de solvant, la concentration de la solution est de 0,4 mg/mL, comme avec Amétycine® 10 mg.
Par ailleurs, la solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
Ce point d’information a été approuvé par les sociétés savantes l’Association Française d’Urologie, la Société Française du Glaucome, la Société Française d’Ophtalmologie, la Société Française de Pharmacie Clinique, la Société Française de Pharmacie Oncologique, le REseau NAtional de référence des tumeurs rares du PEritoine, l’Association Nationale pour les maladies péritonéales primitives et métastatiques, et la Fédération Francophone de Cancérologie Digestive.