Les troubles de la vision, risque connu du crizotinib, ont été rapportés chez 61 % des patients pédiatriques ayant un lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif systémique ou ayant une tumeur myofibroblastique inflammatoire ALK-positive traités par crizotinib dans le cadre d’essais cliniques. Les patients pédiatriques peuvent ne pas remarquer spontanément, ou signaler, des changements de leur vision. Aussi les professionnels de santé doivent les informer, ainsi que leurs parents, des symptômes liés aux troubles de la vision ainsi que du risque de perte de vision. Ils doivent également leur indiquer de contacter leur médecin si de tels symptômes apparaissent. Un examen ophtalmologique initial doit être réalisé avant l’instauration du traitement par crizotinib puis des examens de suivi doivent ensuite être réalisés régulièrement. Idem en cas d’apparition de nouveaux symptômes visuels. Une réduction posologique doit être envisagée en cas de troubles oculaires de grade 2 et le traitement par crizotinib doit être arrêté définitivement pour les grades 3 ou 4 en l’absence d’autre cause identifiée.
Les troubles de la vision sont un risque connu du crizotinib et ont été rapportés chez 61 % des patients pédiatriques ayant un lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positif systémique en rechute ou réfractaire, ou ayant une tumeur myofibroblastique inflammatoire (TMI) anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non résécable en rechute ou réfractaire traités par crizotinib dans le cadre d’essais cliniques. Xalkori® est autorisé depuis 2012 en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ALK-positif avancé et depuis 2016 pour le CPNPC ROS1-positif et avancé.
Chez les adultes, des troubles de la vision ont été rapportés chez 1084 des 1 722 patients (63 %) inclus dans les études cliniques et atteints d’un CPNPC avancé ALK-positif ou ROS1-positif traités par Xalkori®.
Une perte de vision de grade 4 a été rapportée chez 4 patients (0,2 %). Une atrophie optique et une atteinte du nerf optique ont été rapportées comme des causes potentielles de la perte de vision. Depuis le 28/10/2022, Xalkori® est aussi indiqué en monothérapie, pour le traitement des patients pédiatriques (âgés de ≥6 à <18 ans) ayant un LAGC ALK-positif systémique en rechute ou réfractaire ou ayant une TMI ALK-positive non résécable en rechute ou réfractaire.
Chez les patients pédiatriques (âgés de ≥6 à <18 ans), des troubles de la vision ont été rapportés chez 25 des 41 patients (61%) traités par crizotinib dans les études cliniques pour ces indications. Les symptômes visuels les plus courants étaient une vision floue (24 %), une déficience visuelle (20 %), une photopsie (17 %) et des corps flottants du vitré (15 %).
Parmi ces 25 patients pédiatriques qui ont présenté des troubles visuels, un patient a présenté une atteinte du nerf optique de grade 3. Les troubles de la vision et les toxicités oculaires sont plus difficiles à détecter chez les enfants, car ils peuvent ne pas signaler ou remarquer d’eux-mêmes des changements de leur vision, sans questions spécifiques sur leurs symptômes et sans examens. Pour ces raisons, il est recommandé chez les patients pédiatriques atteints d’un LAGC ALK-positif ou d’une TMI ALK-positive ce qui suit :
· Informer les patients, les parents et les aidants des symptômes des troubles de la vision (par exemple, perception d’éclairs de lumière, vision floue, sensibilité à la lumière, corps flottants) et du risque potentiel de perte de vision.
· Réaliser un examen ophtalmologique initial avant l’instauration du traitement par crizotinib chez les jeunes patients atteints de LAGC ou TMI.
· Réaliser des examens ophtalmologiques de suivi après 1 mois de traitement par crizotinib, puis tous les 3 mois et lors de l’apparition de tout nouveau symptôme visuel. Les examens ophtalmologiques doivent comprendre la mesure de la meilleure acuité visuelle corrigée et du champ visuel, des photographies rétiniennes, la tomographie par cohérence optique (OCT) et d’autres examens si besoin.
· Considérer une réduction de la dose de crizotinib chez les patients présentant des troubles oculaires de grade 2.
· Suspendre le traitement par crizotinib pendant l’évaluation des troubles oculaires de grade 3 ou 4 et l’arrêter définitivement si aucune autre cause n’est identifiée.
L’information produit et le matériel éducationnel pour les patients, les parents et les aidants ont été mis à jour pour inclure des instructions/recommandations destinées aux patients pédiatriques concernant le risque de troubles de la vision, dont une perte de vision sévère.